Activación de Aurora B en el cinetocoro para regular la estabilidad de los microtúbulos

Abstract

La segregación precisa de cromosomas durante mitosis depende de la formación correcta de conexiones entre cinetocoros y microtúbulos. La quinasa Aura B fosforila proteínas localizadas en el cinetocoro que interactúan directamente con microtúbulos, promoviendo así la desestabilización de conexiones incorrectas. El modelo actual de cómo este proceso es regulado sugiere que Aurora B, localizada en el centrómero interno de cada par de cromátidas hermanas, emana como un gradiente hacia el cinetocoro y el nivel de fosforilación el cinetocoro depende de la distancia física de los substratos al pool de quinasa localizada en el centrómero. Nosotros demostramos que la proteína KNL1 , localizada en cinetocoro externo, pariticipa en la activiación y/o localización de Aurora B cerca al cinetocoro, en donde es requerida para la fosforilación de las proteínas que interactúan con microtúbulos. Adicionalmente, identificamos una región de la proteína KNL1 suficiente para mediar la localización de Aurora B cerca al cinetocoro en células que carecen de las proteínas endógena KNL1. Finalmente, nuestros resultados indican que la óptima activación y/o localización de Aurora B cerca al cinetocoro, también depende de la proteína Bub1, la cual cumple un rol importante en el checkpoint durante mitosis. En conclusión, nuestros resultado sugieren que la fosfororilación mediada por Aurora B de proteínas en el cinetocoro, es regulada por la localización directa de la quinasa activa cerca al cinetocoro y ambas proteínas KNL1 y Byb1 están involucradas en la activación y/o localización de la quinasa en dicha región.